炎症性肠病（IBD）是一种慢性、反复发作的胃肠道炎症性疾病，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。IBD大大增加了罹患结直肠癌的风险，给全球数百万患者带来了终生的医疗负担。目前治疗炎症性肠病的方法主要是抑制过度活跃的免疫反应、清除肠道活性氧和调节肠道菌群。然而，由于胃肠道结构复杂以及粘液的影响，目前治疗结肠炎的小分子药物和生物制剂无法有效作用于结肠炎症部位，因此往往表现出低效和毒副作用。

本工作中，我们开发了基于纳米凝胶的多级NO释放微胶囊，利用纳米凝胶靶向炎症组织，在炎症部位释放NO。通过逐层包覆制备微胶囊，微胶囊能够耐消化液保护纳米凝胶到达结肠部位。纳米凝胶由透明质酸与L-精氨酸制备，通过作用于CD44靶向结肠炎症，L-精氨酸原位反应生成NO抑制致病菌的生长，增加益生菌的数量。代谢组学研究进一步表明，肠道益生菌数量的增加会促进代谢产物的产生，包括短链脂肪酸和吲哚衍生物，通过激活白细胞介素-17和PI3K-Akt信号通路调节肠道免疫力并恢复肠道屏障。本工作开发的基于多级NO递送微胶囊的气体治疗策略可调节肠道微生物平衡，从而减轻炎症和促进肠道屏障修复，为结肠炎的临床治疗提了一种新的治疗方法。

Ya-Jun Fu, Xing Zhao*, Li-Ya Wang, Kai Li, Niu Jiang, Shu-Ting Zhang, Rao-Kaijuan Wang, Yi-Fan Zhao, and Wei Yang*, A Gas Therapy Strategy for Intestinal Flora Regulation and Colitis Treatment by Nanogel-based Multistage NO Delivery Microcapsules, Advanced Materials, 2024, 2309972. 录用时间：2024年2月2日

全文链接：https://doi.org/10.1002/adma.202309972